NMN(β-烟酰胺单核苷酸)介绍及与其它NAD+前体的关系和区别


    烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是维生素B3(烟酰胺)

    的一种衍生物,分子量为334.221g/mol[1]。NMN 存在两种差向异构体:α型和β型。研

    究发现,只有β型NMN 具有生物活性[2]。

    NMN 天然存在于各种食物中,比如每100g 花椰菜、卷心菜中分别含有0.25-1.12mg

    和0-0.9mg NMN;每100g 牛油果、番茄中分别含有0.36-1.6mg 和0.26-0.3mg NMN,

    而每100g 生牛肉中仅含有0.06-0.42mg NMN[3]。

    NMN 的主要作用是作为人体内NAD+生物合成的中间体,在生物合成NAD+的过程

    中,NMN 是细胞核来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1(NMNAT1)和线粒体来源的烟酰

    胺单核苷酸腺苷转移酶3(NMNAT3)的重要底物[4]。研究发现NAD+水平随着年龄的增

    加稳定地衰减,导致代谢的改变和疾病易感性的增加;在年老或疾病动物中恢复NAD+水

    平能促进健康和延长寿命[5]。

    临床前研究表明,NMN 在心脏和脑缺血、阿尔茨海默病、饮食和年龄引起的2 型糖尿

    病和肥胖症中具有多种药理作用,这些都与NAD+的缺乏有关[6] [7] [8]。

    口服NMN 代谢的临床试验大多仍在进行中[9],目前一项公开发表结果的NMN 人

    体临床试验证明,单次口服NMN 100、250、500mg 均不会引起脸红、胃肠道反应等副

    作用,且NMN 会被人体高效代谢,不会引起任何明显的有害影响[10]。

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    与其它NAD+前体的关系和区别

    NMN 与其它的NAD+前体如烟酰胺核糖(NR)、烟酸(NA)和烟酰胺(NAM)在

    结构上相似,均含有吡啶环结构;但烟酸(NA)和烟酰胺(NAM)在应用方面存在一些缺

    点,如烟酰胺会引起恶心和脸红,据报道高剂量服用烟酰胺会引起肝脏毒性[11]。

    新的一项临床前研究表明,与NMN 相比烟酰胺(NAM)在大鼠体内停留的时间更

    短[12]。烟酸(NA)作为一种即时释放的制剂在使用时会导致皮肤潮红等不良反应,作为缓

    释制剂可能引起肝毒性[13]。在NAD+前体中,烟酰胺核糖(NR)和NMN 是例外,这两种

    代谢物的不良副作用报道较少[14],NR 和NMN 一样具有口服生物利用性。